【摘要】骨骼肌肉系统疾病是世界上最常见的慢性疾病之一，给国家带来沉重的经济负担，给人们的工作和生活带来许多的不便。文章介绍了美国人群骨骼肌肉系统疾病的发病趋势和新药研发情况。

　　【关键词】骨骼肌肉病；关节炎；药物研发；美国人群

　　骨骼肌肉系统疾病种类有100多种，其发病机理复杂，到目前为止，有些疾病的机理尚未完全被认识，其病因主要与炎症、自身免疫反应、感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等因素有关，它主要影响关节，骨骼，肌肉，软骨和其他结缔组织，甚至妨碍或阻止身体运动。不同的疾病，其病因、临床表现、治疗及转归均不相同。

　　1发病趋势

　　美国平均每年约有5000万人受到不同类型的骨骼肌肉疾病的困扰，其中较为常见的疾病是关节炎病、骨质疏松病、肌肉疼痛、红斑性狼疮等。

　　11关节炎（arthritis）美国每年患关节炎就诊的门诊量约为4400万人次，其中60%为女性患者；医院每年的住院人数约为100万人次，且每年约有1000患者死于关节炎[13]，每年因关节炎疾病导致美国直接医疗费用和间接损失约有1280亿美元，如工资和生产力的损失[1，2]。预计到2030年，被诊断为关节炎的美国患者将超过6700万[2]。关节炎是引起骨骼肌肉患者致残的最主要原因之一，由于生理原因女性关节炎患者比男性患者更容易致残，在美国有244%女性关节炎患者致残，191%男性关节炎患者致残。据统计，自1999年以来，有6400万女性关节炎患者致残[1，3]。

　　在4400万患者中，约有1300万是成人风湿性关节炎患者，女性与男性的患病比为25∶1，发病年龄一般为25～50岁[14]。慢性类风湿性关节炎是儿童常见的一种慢性疾病，美国约有294000名18岁以下的未成年患者[1，8]，它是一种致残率极高、临床治愈率低、以关节病变为主的自身免疫性疾病，目前其病理机制尚未完全明确，被认为是一种多因素参与、多基因改变协同作用的结果，其遗传率达30%～50%[4]。

　　痛风性关节炎（gout），也是一种较为普遍的关节炎疾病，其特点是发病比较突然，且伴有严重的关节疼痛、红肿、压痛感等症状。其发病机理较为复杂，男性患病概率往往比女性高，主要是因为女性的尿酸水平比男性偏低，但是妇女绝经后，其血浆中尿酸水平接近男性。因此，男人更有可能在早期发展为痛风，发病年龄通常在40～50岁期间[1，4]。女性普遍在绝经后会增加痛风性关节炎发生的可能性。

　　另外，骨关节炎也是关节炎中最常见的类型之一，常导致患者的负重困难和肢体残疾，症状以关节疼痛、变形和活动受限为特点。美国每年约有2700万人罹患此病，其中1600万为妇女，通常发病年龄在40岁以后[1，3]。美国健康协会调查发现50岁以上的中老年人膝关节骨性关节炎患病率仅次于缺血性心脏病，居第2位；60岁以上人口中，有影像学表现的膝关节骨性关节炎患者约为20%，其中40%～6o%有临床症状[12]。

　　12骨质疏松症（steoporosis）骨质疏松症是一种严重危害公众健康的疾病，大约有4400万美国人患有骨质疏松症状或骨质密度低，其中55%的患者年龄在50岁以上。目前，美国有1000万骨质疏松病患者中，80%的患者是妇女[3，5]。另有3400万人骨质密度低，这些人群跟正常人相比，患骨质疏松症和骨折的风险更高。2005年，骨质疏松引起的骨折产生的医疗费用约为190亿美元。专家预计，到2025年，医疗费用将上升到约253亿美元[1，2，5]。

　　13肌肉骨骼疼（pain）几乎所有的成年人都经历了一次或几次短暂的肌肉骨骼疼痛，大多是复发性或慢性肌肉骨骼疼痛。有些肌肉骨骼疼痛病的患病率是相当低的，而腰痛的现象极为普遍，影响到成年人数的40%，颈部和肩部疼痛患病率为15%～20%，膝关节疼痛达15%。许多肌肉骨骼疼痛受年龄和性别因素影响较大。例如，在中老年人中，膝关节骨性关节炎的疼痛是非常常见的，影响超过三分之一60岁以上的人。对女性来说，颈、肩、膝和腰背疼痛更为常见，是男性的15倍。另外，纤维肌痛影响到300～600万美国人，其中高达90%是妇女[1，3，6]。最近的一项研究发现非洲裔妇女比白种人群更容易患纤维肌痛。调查显示，美国约有72%的员工在调查前的2周内因背痛、关节炎或其他骨骼肌肉疼痛而请假2 h以上，平均请假时间约为55 h。2002年的统计数据表明，各种肌肉骨骼疼痛导致的医疗费用约为417亿美元[1]。

　　14红斑性狼疮（lupus）红斑性狼疮是一种炎症性疾病，可以影响到人体多个器官。美国约有150万人罹患狼疮病[7]。非洲裔美国妇女比白种女性更容易患红斑性狼疮，前者的患病概率是后者的三倍以上。对西班牙裔/拉丁裔来说，与亚裔和美国原住居民妇女相比，红斑性狼疮是一种比较常见的疾病，非裔美国人和西班牙裔/拉美裔人在年轻的时候往往会罹患红斑性狼疮病，并伴有更多的并发症，如肾脏问题[1]。在这些种族人群中，狼疮症状也往往会更严重。例如，非裔美国人患红斑狼疮时更易引发癫痫和中风发作，而西班牙裔/拉美裔患者更易诱发心脏病的发生。

　　15银屑病关节炎（psoriatic arthritis，PsA）银屑病关节炎是一种渐进性、致残性的关节病，具有银屑病皮疹和关节炎症表现，病因尚未明确。目前普遍认为是一种多基因遗传疾病，是染色体上多个遗传变异位点累积效应与环境因素共同作用的结果[]。美国近年来的调查，其发病率为26%，患者多达600～700万人[1]。其中白种人群发病率较高，发病年龄通常在四十到五十岁期间，男女患病比例相近。银屑病关节炎患者的皮肤病（牛皮癣）和关节疾病（关节炎）症状经常单独出现，近80%的患者先表现为皮肤疾病后表现出关节炎疾病，15%的患者关节炎症状先于牛皮癣症状出现。Risch[5]对PsA家系发病情况进行分析发现，一级亲属相对风险率为55%，而同胞对为27%。 一项加拿大的家系研究[5]，发现PsA的同胞对患病风险率达308，而寻常型银屑病则为88，这表明与寻常型银屑病相比，PsA具有更强的遗传背景。 　　2新药研发

　　骨骼肌肉系统疾病种类繁多，有些疾病的致病机理还处在不断的认识和探索中，给医药科研工作者开展新药研发带来巨大的困难。

　　例如，由于人们对银屑病关节炎的发病机制还不十分明确，银屑病关节炎与类风湿关节炎有着类似的免疫紊乱，因此，目前传统的银屑病关节炎的治疗方案基本与类风湿关节炎相同。随着科研人员对其发病机制认识的不断深入，现在一些具有靶位特异性的生物制剂已经开始在临床上应用，并且取得了令人振奋的效果。如抗TNFα的生物制剂、阻断T细胞活化的药物、抗细胞因子的药物（依那西普和英夫利昔单抗、阿达木单抗），目前在美国和欧洲已经批准用于治疗银屑病关节炎，尤其对于那些严重的且对于传统药物治疗效果不满意的银屑病关节炎患者更宜作为首选[13]。

　　2011年，美国生物制药公司在研的和已研发的治疗骨骼肌肉系统疾病药物和疫苗约200种。其中治疗各种炎症类药物102种；治疗疼痛类药物42种；骨质疏松和雷诺氏病治疗药物各23种；还包括杜氏肌营养不良症治疗药物和白氏综合征治疗药物等。临床一期新药72个，临床二期新药122个，临床三期新药49个[1]。其中有些药物和疫苗已被广大患者接受认可，为减轻患者的痛苦和经济负担提供了希望，具有广阔的发展前景。例如，戈利木单抗[15]是美国食品药品管理局（FDA）批准的一种治疗成人中至重度活动型风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）及强直性脊柱炎（AS）的新上市长效生物制品药物，皮下注射每月用药一次。戈利木单抗与免疫抑制剂甲氨蝶呤（MTX）联用治疗风湿性关节炎， 也可与MTX联用或单用治疗银屑病关节炎或单用于强直性脊柱炎治疗。目前加拿大已批准该药上市销售。FDA药品评价及研究中心麻醉镇痛和风湿病产品办公室主任称[4]，戈利木单抗的上市为这三类患者提供了新的治疗选择。

　　骨质疏松症治疗药物根据其主要作用机制可分为三大类：抑制骨吸收药物、促进骨形成药物和骨健康基本补充剂。其中双膦酸盐类（bisphosphonate）药物已发展成为最有效的骨吸收抑制剂。它能抑制破骨细胞介导的骨吸收，有效增加骨密度。另外，拉索昔芬（lasofoxifene）[9]是目前为止所发现的最强效的选择性雌激素受体调节剂（SEAM），之一。研究证明，拉索昔芬可更有效地改善绝经后妇女脊柱骨密度。Ⅱ期临床研究数据还表明，拉索昔芬具有持续改善骨密度作用，并具有显著改善如骨再吸收和腰椎骨矿物密度等骨质参数[11]。该药物的研发公司辉瑞制药公司于2007年在日美欧各个国家和地区同时进行上市申请，现正在进行绝经后骨质疏松症防治的Ⅲ期临床研究[9]。

　　3结束语

　　从文献研究来看，骨骼肌肉系统疾病的患病率与患者的年龄、性别、民族及地理因素等均有较高的相关性，一般可以认为是多种因素综合作用的结果，随着年龄的增长和人口老龄化进程加剧，其发病率将逐渐上升。因此，对于那些可以改善症状，但不能延缓发展的疾病，通过对其病因的研究从而找到治疗疾病的方法显得尤为重要。对尚无特效疗法的疾病，进一步系统探讨其发病的影响因素，做好先期预防，是医务工作者所面临的重要课题。

　　参考文献

　　[1]2011 Report： Medicines in Development for Arthritis http：//www phrma org/sites/default/files/1641/arthritis_2011.

　　[2]The Heavy Burden of Arthritis in the US http：//wwwarthritis org/media/newsroom/ Arthritis_Prevalence_Fact_Sheet_53111 pdf.

　　[3]Arthritis Burden Greater for Women http：//wwwarthritis org/arthritiswomenburden php.

　　[4]Lawrence RC， Felson DT， Helmick CG， et al Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States.Arthritis Rheum，2008，58（1）：2635.

　　[5]Helmick C， Felson D， Lawrence R， Gabriel S，et allEstimates of the Prevalence of Arthritis and Other Rheumatic conditions in the United States.Arthritis &Rheumatism， 2008，58（1）： 1525.

　　[6]Fibromyalgia and Women http：//wwwfibromyalgiasymptoms org/fibromyalgia_women. html.

　　[7]Statistics on Lupus http：//wwwlupusorg/webmodules/webarticlesnet/templates/new_newsroomreporters aspx？articleid=247&zoneid=60.

　　[8]Juvenile Arthritishttp：//orthoinfo aaos org/topiccfm？topic=A00075.

　　[9]巴多昔芬（bazedoxifene）， http：//www oneyao net/article/2010/0120/skin17524html.

　　[10]程青青，万伟国银屑病关节炎的药物治疗。上海医药，2012，13：510.

　　[11]诺岛巴多昔芬青出于蓝 医药经济报，20120525006.

　　[12]伯泉，陈静宏，王伟膝关节骨性关节炎的发病因素研究进展。 中国现代药物应用，2012，08：128129.

　　[13]张改连，黄烽银屑病关节炎药物治疗新进展。 中国药物应用与监测，2006，06：1519.

　　[]庄礼贤 银屑病的新进展：遗传易感性、发病机制、合并疾病及治疗药物。 皮肤性病诊疗学杂志，2012，05：318321.

　　[15]FDA批准治疗关节炎长效药物Simponi（golimumab）。临床合理用药杂志，2009，09：80.

　　[16]加拿大批准Simponi治疗类风湿性关节炎。齐鲁药事，2009，06：343.